裴忌字无畏，河东闻喜人。祖父裴髦，梁中散大夫。父裴之平，豪爽洒脱而颇有抱负，召补为文德主帅。梁普通年间众军北伐，裴之平随都督夏侯..平定涡、潼，以功封为费县侯。适逢衡州部民聚众劫掠，诏令以裴之平为假节、超武将军、都督衡州五郡征讨诸军事。等到之平赶到，立即全部荡平了，梁武帝大加赞赏。元帝承圣年间，累迁散骑常侍、右卫将军、晋陵太守。世祖继位，任为光禄大夫、慈训宫卫尉，均不就，竟筑山凿池，种植花草树木，居住生活于其中，有在此地安身终老之意。天康元年(566)去世，赠仁威将军、光禄大夫，谥号僖子。
裴忌少时聪明过人，颇有见识与度量，涉览历史典籍，为时人所称道。初仕为梁豫章王法曹参军。侯景之乱发，裴忌招集勇士，随高祖征讨，屡立战功，封为宁远将军。及至高祖诛杀王僧辩，僧辩弟僧智举兵占据吴郡，高祖派黄他率兵攻打，僧智出兵于西昌门迎战，黄他与之相持，未能攻克。高祖对裴忌说：“三吴是我国腹地，一向号称富饶肥沃，即使是荒灾之余，仍能殷实繁盛，如今贼徒煽动纠合，人心动摇，除了你再没人能够平定了，你要好好地想个对策。”裴忌于是统率部下一精一兵，轻装疾行，日夜兼程，自钱塘直捣吴郡，夜晚到达城下，击鼓喧哗而进逼。王僧智以为大军已到，乘快舟奔杜龛处，裴忌占据其郡。高祖很是赞赏，表授为吴郡太守。
高祖受禅，征辟为左卫将军。天嘉初，出任持节、南康内史。时值义安太守张绍宾据本郡谋反，世祖以裴忌为持节、都督岭北诸军事，率兵讨伐平定之。回朝任散骑常侍、司徒左长史。五年授职为云麾将军、卫尉卿，封为东兴县侯，食陈书邑六百户。
及至华皎在上游举兵，高宗当时为录尚书辅佐朝政，命各路军马一道出讨，委托裴忌总管京城内外城防诸军事。待到皎乱平，高宗即位，太建元年(569)，授忌为东一一太守，改封乐安县侯，食邑一千户。四年入京任太府卿。五年调任都官尚书。
吴明彻统率诸军北伐，诏令裴忌以本官督管明彻军。淮南平，授为军师将军、豫州刺史。裴忌善于抚慰，深得民心。改授使持节、都督谯州诸军事、谯州刺史。来不及到官，正逢吴明彻受诏进讨彭、汴，便以裴忌为都督，与吴明彻为犄角之势，齐头并进。吕梁山兵败，忌身陷于周，北周任命他为上开府。隋开皇十四年(594)卒于长安，时年七十三岁。